Повышенный уровень мужских половых гормонов (гиперандрогения) может сопутствовать нормально протекающей беременности. Это ничем не грозит будущей маме. Другое дело, если андрогенов было много еще до зачатия. Болезни, сопровождающиеся этим состоянием, часто вызывают как бесплодие, так и невынашивание. О том, как женщине с повышенным уровнем андрогенов подготовиться к зачатию, выносить и родить здорового малыша, я расскажу в данной статье.
Причины гиперандрогении у женщин
В организме женщины мужские половые гормоны (андрогены) присутствуют в норме. Они вырабатываются в коре надпочечников, яичниках (здесь из них синтезируются эстрогены) и жировой ткани. Однако уровень мужских половых гормонов в некоторых ситуациях может быть повышен. Причиной повышения уровня андрогенов могут быть:
- продуцирующие андрогены опухоли яичников и надпочечников;
- синдром поликистозных яичников (СПКЯ) ;
- врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) или адреногенитальный синдром ;
- эндокринные заболевания (патология щитовидной железы , аденомы гипофиза , болезнь Иценко-Кушинга и пр.);
- ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа, инсулинорезистентность;
- нервная анорексия;
- шизофрения.
Оказывается, у женщин с СПКЯ и ожирением часто повышается уровень гомоцистеина - аминокислоты, которая является продуктом распада метионина, поступающего к нам с белковой пищей: мясом, рыбой, молоком, яйцами.
Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия, ГГЦ) из-за нарушения обмена фолатов (фолиевой кислоты ) причастен к формированию дефектов нервной трубки (ДНТ) плода: анэнцефалии и незаращения костномозгового канала. Доказано, что ГГЦ вызывает привычное невынашивание беременности (более 3-х выкидышей) на различных сроках (от 5-6 до 28 недель).
Лечение и подготовка к зачатию при гиперандрогении
Самым дискутабельным при выборе лечения гиперандрогении является вопрос о целесообразности назначения глюкокортикоидов (дексаметазона, преднизолона) при подготовке к беременности. Раньше гормоны назначали всем женщинам с гиперандрогенией. Сегодня тактика радикально изменилась. Глюкокортикоиды рекомендуют лишь пациенткам с ВДКН, ведь их не хватает из-за врожденного дефицита фермента. Гормональная терапия проводится как до, так и после зачатия.
При СПКЯ глюкокортикоиды не назначают! Перечислю основные принципы терапии этого заболевания и подготовки к беременности:
- диета, физическая активность и снижение веса; при снижении веса на 10% менструальный цикл восстанавливается у каждой третьей пациентки;
- повышение чувствительности тканей к инсулину и нормализация липидного обмена; достигается назначением препарата Метформин; результатом лечения может стать самостоятельное восстановление менструальной функции, овуляций, снижение веса и исчезновение или уменьшение клинических проявлений гиперандрогении;
- снижение уровня андрогенов в яичниках и надпочечниках; для этого применяются оральные контрацептивы (ОК) с антиандрогеном дроспиренолом (джес, ярина); вызывают не прибавку, а, наоборот, снижение веса; на отмене возможно наступление беременности;
- уменьшение уровня гомоцистеина; с этой целью назначается фолиевая кислота или ОК, содержащие ее активную форму – метафолин (Джес+, Ярина+); метафолин в дозе 113 мкг/сут снижает уровень гомоцистеина в плазме на 15%;
- стимуляция овуляции клостилбегитом или подготовка к ЭКО (при необходимости).
Важно: в программу ЭКО не берут женщин с ожирением (ИМТ более 30) из-за высокого шанса развития осложнений, в первую очередь, гиперстимуляции.
К оперативному лечению СПКЯ в настоящее время подходят очень взвешенно: клиновидная резекция яичников не применяется из-за возможного снижения овариального резерва; при необходимости выполняется дриллинг яичников (просверливание небольших отверстий).
Гиперандрогения при беременности
Избыток андрогенов во время беременности не приводит к вирилизации (появлению мужских признаков) ни у самой беременной, ни у плода, так как в плаценте андрогены нейтрализуются - преобразуются в эстрогены.
В то же время следует помнить, что сопутствующие гиперандрогении нарушения жирового обмена способны навредить и маме, и малышу. А так как гиперандрогения сопровождается не только бесплодием, но и невынашиванием, грамотная подготовка к беременности таких пациенток очень важна. Если женщина с СПКЯ забеременела без предварительного снижения веса, нормализации уровня андрогенов и стабилизации липидного обмена, во время беременности ей грозят следующие осложнения:
- выкидыш,
- гестационный сахарный диабет,
- артериальная гипертензия ,
- преэклампсии,
- задержка внутриутробного развития плода,
- несостоятельность шейки матки из-за ее структурных изменений,
- преждевременные роды.
При повышенном уровне гомоцистеина также могут возникнуть: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты и привычное невынашивание беременности.
Сегодня установлено, что выраженный избыток андрогенов у беременной может программировать у плода женского пола избыточную выработку ЛГ, яичниковую и надпочечниковую гиперандрогению, аменорею и инсулин-резистентность. Новорожденные дети пациенток с СПКЯ чаще поступают в отделения интенсивной терапии.
Таким образом, повышенный уровень мужских половых гормонов у женщины проявляется не только усиками и прыщами. Это лишь верхушка айсберга. В его основании – дисбаланс жирового обмена и гормональные нарушения, способные вызвать бесплодие и невынашивание беременности, а также другие опасные осложнения беременности. Чтобы избежать нежелательных последствий гиперандрогении, к беременности необходимо тщательно готовиться и наблюдаться на протяжении всех 9 месяцев.
Важно: если вы беременны и, прочитав эту статью, решили сдать анализ на андрогены, не торопитесь бежать в лабораторию. Ведь уровень мужских гормонов у будущей мамы может быть повышен и в норме, так как, кроме яичников и надпочечников, тестостерон в организме беременной синтезируют плацента и надпочечники плода. Поэтому если до зачатия у вас не выявляли гиперандрогению, то и сейчас не стоит переживать – это не ваша проблема!
Счастливого материнства!
Всегда с вами, Панкова Ольга
Статьи
Уровень андрогенов в крови матери
- Концентрация общего тестостерона прогрессивно увеличивается во время беременности.
- Изменения концентрации свободного тестостерона минимально до третьего триместра беременности, в это время она увеличивается примерно в два раза.
- Концентрация андростендиона увеличивается во второй половине беременности.
- Концентрация дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) снижается.
- Эстрогены вызывают увеличение концентрации в сыворотке белка, связывающего половые гормоны (SHBG).
- Концентрация тестостерона и андростендиона выше у плодов мужского пола.
- Концентрация ДГЭА-С одинаковы у плодов женского и мужского пола.
Несмотря на рост концентрации общих и свободных андрогенов у беременных женщин, большинство женщин и их младенцев женского пола не вирилизованы. Четырьмя факторами, которые могут защитить от вирилизации, являются: высокие концентрации в сыворотке SHBG, влияние прогестерона на рецепторы к андрогенам, воздействие прогестерона на активацию андрогенов в тканях-мишенях, и плацентарная ароматизация андрогенов. (См. «Защитные механизмы против вирилизации матери и плода»).
Уровень андрогенов в крови беременных женщин
Во время нормальной беременности концентрация в сыворотке крови некоторых, но не всех, андрогенов увеличивается.
Тестостерон при беременности ("Мужской" гормон при беременности)
Уровень постепенно увеличивается во время беременности. Этот эффект объясняется прежде всего постепенным эстроген- индуцированным увеличением концентрации в сыворотке крови белка, связывающего половые гормоны (SHBG). Увеличение концентрации тестостерона при нормальной беременности происходит уже через 15 дней после пика ЛГ, вероятно, за счет его продукции в большей степени яичниками, чем надпочечниками.
Есть несколько исследований посвященных продукции и распаду андрогенов у здоровых беременных женщин. В одном из них при обследовании пяти беременных женщин было выявлено, что темпы продукции тестостерона и дигидротестостерона у беременных и небеременных женщин совпадают. Однако преобразование тестостерона в дигидротестостерон и метаболический клиренс этих гормонов во время беременности были ниже, чего и следовало ожидать при повышенной концентрации в сыворотке .
При другом исследовании, включавшем в себя обследование 1343 женщин с одноплодной беременностью, был выявлен более низкий уровень андрогенов у женщин старше 30 лет, а так же повторнородящих (двое и более родов). В то время как с курением был связан более высокий уровень андрогенов в первой половине беременности по сравнению с более молодыми женщинами, нерожавшими и некурящими женщинами, соответственно.
Во время беременности концентрация тестостерона в сыворотке крови в три-четыре раза выше, чем в сыворотке пуповинной крови. Концентрация тестостерона в крови беременной женщины может колебаться от 100 до 140 нг/дл (от 3,5 до 4,8 нмоль/л), а в пуповинной крови средние значение 33,5 нг/мл (1,2 нмоль/л).
Свободный тестостерон при беременности
Во время беременности другие стероиды, вырабатываемые плацентой, могут частично ингибировать действие ХГЧ на клетки плода. Снижение концентрации сывороточных андрогенов в течение первой недели жизни происходит одновременно со снижением концентрации в сыворотке крови ХГЧ.
Уровень андрогенов в плаценте
Исследования показывают, что плацента может самостоятельно синтезировать андрогены, большинство из которых превращается в эстрогены под воздействием плацентарной CYP17. Значение плацентарного синтеза андрогенов неизвестно.
Защитные механизмы против вирилизации матери и плода
Несмотря на увеличение в сыворотке крови беременных женщин концентрации общих и свободных андрогенов, большинство женщин и их детей не вирилизованы. Причинами этого являются:
- Высокие концентрации в сыворотке SHBG. В большинстве случаев повышение уровня концентрации андрогенов в сыворотке крови приходится на SHBG-связанные андрогены. Как отмечалось выше, концентрация свободных андрогенов в сыворотке крови увеличивается незначительно и только на поздних сроках беременности, поэтому большая часть андрогенов не доступна для действия на ткани-мишени.
- Воздействие прогестерона на рецепторы к андрогенам. Концентрация увеличивается во время беременности в 10 раз, и может достигать 250 мг/день. В то время как сродство прогестерона с рецепторами к андрогенам низкое, увеличение продукции прогестерона настолько велико, что он может подавлять связывание андрогенов с их рецепторами на тканях-мишенях.
- Воздействие прогестерона на активацию андрогенов в тканях-мишенях. В тканях-мишенях под воздействием 5-альфа-редуктазы тестостерон превращается в биологически более активный . Прогестерон имеет слабое сродство к 5-альфа-редуктазе, таким образом, дополнительный прогестерон, производимый во время беременности, может подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон в тканях-мишенях.
- Ароматизация андрогенов в плаценте. Плацента имеет широчайшие возможности для преобразования андрогенов в эстрогены. Поэтому весьма вероятно, что большинство андрогенов матери и плода метаболизируются в плаценте. Этот механизм защищает от вирилизации как самих беременных женщин, так и плодов женского пола. Андростендион и тестостерон являются высокоафинными субстратами для плацентарной системы ферментов ароматаз и преобразуются в эстрон и соответственно. Дигидротестостерон не является субстратом для ароматизации, он метаболизируется под воздействием других плацентарных ферментов (дегидрогеназ оксистероидов) в менее активные метаболиты, такие как 5-альфа-андростан-3бета, 17 бета-диол.
Эти результаты показывают, что воздействие андрогенов плода может быть уменьшено плацентарной ароматизацией андрогенов и производством эстрогенов. Также подтверждением этой гипотезы является обнаружение вирилизации у плодов женского пола при недостаточности плацентарной ароматазы. У одного из таких младенцев, концентрация тестостерона, дигидротестостерона и андростендиона в пуповинной крови были в 26, 26 и 207 раз выше нормы, а концентрация эстрона, эстрадиола и составляли всего 0,6, 0,9 и 0,2 процента от нормы.
Тем не менее, ароматизации, как правило, недостаточно, чтобы полностью защитить плод от передачи тестостерона, и это не в полной мере объясняет отсутствие вирилизации плода. Есть доклады о беременных с лютеомами яичников, у которых выявлялись высокие концентрации дигидротестостерона в сыворотки крови, но родились здоровые девочки. Поскольку дигидротестостерон не подвергается ароматизации до эстрогенов, то при физиологически протекающей беременности плоды женского пола должны быть защищены от вирилизации снижением действия андрогенов.
Нюшенция
Sep 12 2008, 11:55 PM
У меня 10 недель беременности, на 6 неделях поставили диагноз "Гиперандрогения, угроза прерывания", назначили дексаметазон, дюфастон. 2 года назад была замершая беременность. Сейчас живу в постоянном страхе, что опять всё повторится. У кого была похожая ситуация? Как беременность закончилась? Поговорить об этом абсолютно не с кем
Sep 13 2008, 11:00 AM
У меня была ЗБ, вторая Б удачная: сейчас моей козявочке почти 3 года. пила то что же самое что и ты выполняй все что говорит врач и поменьше нервничай все будет хорошо
Нюшенция
Sep 14 2008, 12:21 PM
Спасибо большое, стало намного легче, правда поменьше нервничать не всегда получается
Sep 14 2008, 01:49 PM
Да оно понятно сама я успокоилась только когда мне дочу показали правда там уже другие страхи появились но тебе сейчас главное думать только о хорошем твой настроение большое значение имеет
Партизанка
Sep 14 2008, 03:01 PM
АНалогичная фигня.. у меня тестостерон почти в 10 раз выше нормы... последние 1.5 года сижу на метипреде... вот наверное завтра скажут отменять... уже 37 неделек так что пейте баблетки и не парьтесь (у меня всю беременность угрозы-угрозы-угрозы... а нам все пофиг!:))
Нюшенция
Sep 15 2008, 07:50 PM
В - общем, с детьми - сплошные страхи!
Нюшенция
Sep 15 2008, 07:54 PM
Скажите пожалуйста, а у вас какие - нибудь внешние признаки гиперандрогении есть? Просто есть знакомые - бородатые, усатые толстые женщины - и ничего, рожают без таблеток! А я вроде выгляжу нормально, а тестостерон в несколько раз выше нормы...
Партизанка
Sep 16 2008, 12:51 PM
Ну у меня руки-ноги "повышенной утепленности" в беременность на животе стали волосы толстые появляться........ не скажу чтобы сильно толстая... но перед Б на нервняке до 66 разъелась... и еще горманальный сбой был.... усов как таковых нет.. но иногда может появится толстый волосок на шее или на спине... муж заботливо их отслеживает и дергает
Sep 16 2008, 06:47 PM
Гиперандрогения не мешает беременности (и часто даже зачатию), если только нет ВДКН, которая определяется вне беременности.
Сдавать анализы во время беременности, когда гормоны зашкаливают, нет смысла - выкачивание денег.
Моя добрая суперврач мне назначила метипред, который я ни дня не пила. Результат в подписи
ссылка по теме
тоже
и здесь
При беременности имеет смысл сдавать только анализы на гормоны щитовидной железы.
Sep 16 2008, 06:48 PM
Девочки, подскажите, у меня мужские гормоны не повышены, а вот 17-окси прогестерон очень снижен. Кто-нибудь с этим сталкивался?
Sep 17 2008, 11:39 AM
| QUOTE |
| Гиперандрогения не мешает беременности (и часто даже зачатию) |
хотя внешне почти ничего не проявлялось... слегка волос на руках-ногах побольше, но не намного...
а вот прогестерон приходилось наоборот повышать. и до и во время беременности его контролировали... т.к. в первую беременность из-за его недостаточности была ЗБ...
Партизанка
Sep 17 2008, 12:28 PM
увы... мне она мешала именно зачатию......
и исходя из одной из ссылок данных Dulka
| QUOTE |
| Гиперандрогения мешает зачатию |
Sep 17 2008, 07:36 PM
Пишу противоположную точку зрения, потому что большинству женщин все-таки не нужны стероиды во время беременности. А из знакомых беременных не было ни одной, которой бы их не назначили.
При групповом конфликте (женщины с первой группой крови) стероиды вообще противопоказаны.
Да, и забыла дописать, что анализы ДЭАС я всё-таки сдавала(дабы не нервировать врача и себя заодно, а также ради эксперимента), так вот - показатели вошли "в норму" во втором триместре и без приема препарата.
Sep 17 2008, 08:38 PM
Аня, у меня повышен тестостерон, но беременность прошла отлично. Токсикоза не было. Анализы всегда были отличные. Правда в самом начале, когда была задержка, периодически сильно болел живот. Я побежала к врачу и она на УЗИ определила мою беременность и назначила, как и тебе, дексаметазон и дюфастон. Дюфастон кажется до 12 недель пила, а дексаметазон до 30 недель. Будь готова к слабости родовой деятельности. Меня стимулировали. Схватки были терпимые, раскрытие хорошее. В общем, родила карапузика весом 4 кг. Самое главное - успокоиться и не волноваться, все будет хорошо.
По поводу признаков повышенного тестостерона где-то читала, что волосы на руках и ногах не обязательно бывают при повышенном Т. Это может быть индивидуальной особенностью, а также у южанок. Признак повышенного Т. - рост волос на лице, груди и спине. У меня все это есть, везде растут волосы, на спине только в области поясницы. Руки и ноги тоже утеплены волосами.
Нюшенция
Sep 17 2008, 10:10 PM
Мне тоже кажется, что лучше перестраховаться и пить дексаметазон. Первый раз была ЗБ, дексаметазон не пила, а анализы все были идеальные - кроме тестостерона и ДГЭА (были повышены), так что других причин замирания просто не было. Пусть уж лучше потом будет слабость родовой деятельности - лишь бы доносить!
Sep 18 2008, 08:52 AM
Откуда информация?
Sep 18 2008, 09:24 AM
полностью согласна... лично я не смогла бы пережить еще несколько ЗБ или выкидышей... тоже перестраховывалась и все выполняла.
тестостерон в беременность хоть сам и выровнялся (врач все была уверена "девочку носишь" - так и оказалось) и вот дюфастон у меня был до 20 недели, потом правда гинепрал... единственное - роды вызывать пришлось... но сладости родовой деятельности не было: пузырь прокололи и понеслось ))
но не жалею: кто знает, может обошлось бы и без спец терапии... а если нет? я к этому была не готова точно... но каждый выбирает сам
удачи Нюшенция
все будет хорошо
Sep 18 2008, 10:18 AM
Была у врача вчера. Все выяснила.
Мне гинеколог объяснила. что главное, что гормоны не были повышены, тогда это может повредить. А вот сниженные и в норме - не стоит беспокоиться.
Sep 18 2008, 10:25 AM
Вот я тоже хочу узнать, что это за групповой конфликт такой? Глупость какая-то
Sep 19 2008, 07:21 AM
Групповой конфликт - практически то же самое, что и резус-конфликт.
Вы наверняка знаете, что у женщин с первой группой крови или отрицательным резусом берут анализ на группу крови ребенка уже в роддоме.
Если у мамы (с 1 гр.) и ребенка разные группы крови, то уже в первые часы после рождения может развиться гемолитическая болезнь новорожденных.
Иногда это является противопоказанием к ГВ (т.к. развивается анемия у ребенка).
Анализы на гормоны имеет смысл сдавать, только если женщина не беременна. А у нас их назначают всем, и все вдруг оказываются больными.
Истинные причины ЗБ или выкидыша нам только господь Бог может назвать.
Если брать как симптом оволосение по мужскому типу у женщин, то еврейские и азербайджанские женщины, например, вообще бы не смогли выносить беременность, а практика показывает, что дело обстоит совсем не так.
А пить для подстраховки столь серьезные препараты... В мире они вообще запрещены к применению во время беременности.
Sep 19 2008, 12:50 PM
Мда... поэтому наверное только у нас женщинам помогают ребенка выносить... а в большинстве стран естественный отбор проводят..... так тоже можно рассуждать...
Партизанка
Sep 19 2008, 01:31 PM
Хм... у меня первая группа крови.. впервые слышу про "групповой конфликт",... вообще насколько знаю = 1 группа - универсальный донор....
я конечно не претендую на то что обладаю супер знаниями.. но ИМХО - лучше перебздеть....
Нюшенция
Sep 19 2008, 05:53 PM
Sep 19 2008, 06:02 PM
Это больше похоже на правду.
Я сегодня специально у врача спросила, т.к. у меня 1 группа крови, что за групповой конфликт такой. Она на меня посмотрела вот такими глазами.
Девочки, прежде чем утверждать, уточните, а то напугаете тут всех, а мы и так мнительные.
Dulka, вы явно путаете понятия группа крови и резус фактор
Sep 19 2008, 07:25 PM
http://www.med2000.ru/article/article83.htm Здесь статья про конфликты крови по резусу и группе крови. У меня первая группа крови и во время беременности врачи никак не контролировали уровень антител. У ребенка была желтуха в течении полутора месяцев после рождения. Не знаю точно, но может быть это и было следствием конфликта по группе. И педиатры тоже не интересовались моей группой крови, и даже резусом.
Sep 20 2008, 08:47 AM
Харе нагнетать. Не надо говорить, что у женщин с 1 группой крови проблемы. Это может быть при любой группе крови.
Главное - что из этой статьи следует, это СОВМЕСТИМОСТЬ крови отца и матери.
Олюша, у вашего мужа какая группа крови и резус?
Sep 20 2008, 05:06 PM
Группа и резус крови моего мужа - для всех загадка. А вот у ребенка вторая.
Sep 20 2008, 06:48 PM
Спасибо огромное, и я надеюсь, что всё будет отлично!!
А насчёт группового конфликта - насколько мне известно, он возникает, если у матери резус -, а у малыша резус +, но только в том случае, если: а) женщина уже была беременна резус+ плодом б) ей раньше переливали резус+ кровь. В этих случаях в её организме обрузуются антитела к клеткам крови резус +, и они их разрушают, а результате чего у ребёнка может произойти гемолиз (разрушение эритроцитов). Но, насколько я знаю, гинекологи и с этой проблемой достаточно успешно борются
И вовсе не факт....антитела образуются только при осложнененном течении беременности....... или вродах когда кровотоки матери и ребенка могут смешиваться.....
я 1 минус....муж был 4+.....родились 2 здоровые девчонки...оба раза без проблем....потом аборт,.....потом неудачная Б......все разы вкалывали в течение 72 часов иммуноглобулин против антител......сейчас проверилась в эту беременность..все чисто......
так что....не так страшен резус может быть как малюют.....
Sep 20 2008, 06:50 PM
Sep 21 2008, 09:02 AM
Stasie
, я не путаю, групповые конфликты случаются гораздо реже, чем резусные, возможно поэтому мало кто об этом знает.
Конфликт может возникнуть (возникает он не при каждой беременности, естественно), если у ребенка не первая группа (в случае с резусом - положит. резус при отрицательном у мамы).
Физиологическая желтуха начинается на 3-4 сутки, если не ошибаюсь, желтуха из-за конфликта - практически сразу после рождения (у меня в первую беременность так было, хоть и говорят, что в первую практически не бывает). Потом замучились лечить ребенка от анемии.
Дико извиняюсь, что моя случайно брошенная фраза послужила началом оффтопа
А если по теме, почему-то считается, что у нас прямо-таки помогают выносить беременность (хотя чему суждено случиться, то случится. Как я но-шпу ни пила в 3ю беременность, всё равно итог неутешителен). Мне но-шпа и свечки от тонуса не помогали никаким боком, только больше нервничала.
Общалась с женским полом из других стран - нет там такого, как пишут, что до 12 недель не сохраняют (то, что женщина пришла и пожаловалась на тонус матки, а ей сказали ничего с этим не делать, так это логично, т.к. нигде, кроме нашей страны, понятия "тонус матки" нет, а если и есть, это считается нормальным, уж в первом триместре 100%). Сохраняют лежанием и покоем, а не пичкают лекарствами.
Опять же, я пишу не о том, что конкретно кому-то не нужны стероиды, а о том, что берутся анализы, которые неинформативны во время беременности, и начинается лечение этих самых анализов.
Русский медицинский сервер, ссылки на который я давала в самом начале, был создан как раз "благодаря" проблемам в нашей медицине.
Гормонами называют биологически активные вещества, которые вырабатываются в клетках желёз внутренней секреции. Они поступают в кровь и оказывают влияние на ряд функций организма: регулируют обмен веществ, определяют различия между женщиной и мужчиной, поддерживают функции половых органов, подготавливают организм к половому созреванию и менопаузе, вызывают половое влечение, контролируют беременность, роды и лактацию, влияют на иммунную систему, вызывают чувство голода и насыщения, определяют настроение.
Получается, гормоны не только обеспечивают нашему организму нормальное функционирование, но и служат своего рода «идентификаторами» пола. Поэтому нарушение работы уже одного гормона может привести к развитию половых или эндокринных заболеваний. Одним из них и является гиперандрогения. Она может быть как врожденной, так и приобретенной. Врожденная гиперандрогения - результат неправильной работы надпочечников, когда есть дефицит ферментов (веществ, ускоряющих химические реакции), которые обычно участвуют в синтезе гормонов. Приобретенная гиперандрогения появляется в том случае, если мужские половые гормоны вырабатываются в яичниках в повышенном количестве. Кроме того, специалисты приводят смешанный тип гиперандрогении, когда проблема выработки мужских гормонов есть и в надпочечниках, и в яичниках сразу.
Признаки гиперандрогении
Каждая женщина, желающая стать матерью, внимательна к своему организму. Поэтому она сможет выявить проблемы с гормонами еще во время планирования беременности.
Основными признаками гиперандрогении считаются:
- нарушение менструального цикла
- избыточное оволосение по мужскому типу (лицо, белая линия живота, грудь и т. д.)
- огрубление голоса
- появление прыщей и угревой сыпи
- повышенная жирность кожи и волос
Конечно, нельзя ставить диагноз на основе какого-то отдельного признака, обычно комплекс этих проблем заставляет женщину насторожиться и обратиться к специалистам - гинекологу и эндокринологу. А подтверждает диагноз результат лабораторных исследований уровня гормонов, который и определяет и лечение.
Иногда гиперандрогения протекает без видимых симптомов. Но как ее выявить? Необходимо еще до зачатия ребенка пройти полное комплексное обследование, в том числе и на уровень гормонов в крови. При подтверждении заболевания лечащий врач поможет скорректировать гормональный фон и подготовить организм к беременности.
Гиперандрогения при беременности
Из-за повышенного содержания мужских гормонов в крови женщины очень часто не могут забеременеть, а забеременев - выносить малыша. Отчего это происходит? Повышение мужских гормонов провоцирует уменьшение женских. Когда в организме недостаточно прогестерона, яйцеклетка не сможет созреть полностью, а значит, не будет способна к оплодотворению. Если беременность и произошла, то на фоне повышенного количества андрогенов матка утрачивает способность удерживать плодное яйцо, вследствие чего может произойти выкидыш.
Вообще, гормональный фон на протяжении всей беременности редко бывает стабильным, что и понятно: определенные этапы развития эмбриона, плода и его рождение требуют перестройки организма, что происходит за счет гормонов и ими контролируется. Особенно это нужно учесть тем, кто страдает гиперандрогенией.
В первом триместре беременности угроза очень высока. Главное - вовремя заметить тревожные сигналы (тянущие боли внизу живота и в пояснице, кровянистые выделения из влагалища) и немедленно обратиться в больницу.
С 4-го месяца риск прерывания беременности при гиперандрогении резко снижается. Связано это с тем, что в этот период организм женщины продуцирует прогестерон и эстроген в большом количестве, что в свою очередь снижает уровень мужских гормонов.
На 20-й неделе угроза выкидыша появляется вновь. Надпочечники начинают активно вырабатывать еще один, необходимый для беременности гормон с длинным названием - дегидроэпиандростерон. А он, в свою очередь, обладает андрогенной активностью, которая может вызвать истмико-цервикальную недостаточность, а вследствие этого и угрозу прерывания беременности.
Определенные риски могут быть и перед родами. Повышенное содержание мужских гормонов часто приводят к преждевременному отхождению вод и преждевременным родам.
Лечение
Лечить и наблюдать женщину, больную гиперандрогенией, могут только квалифицированные медицинские работники. Их главная задача для бесплодной - помочь забеременеть с помощью коррекции гормонального фона, для беременной - выносить и родить здорового ребенка. Для начала необходимо выяснить, врожденная гиперандрогения или приобретенная. Помимо анализов гормонов, учитывается и клиническая картина больной: общее состояние, диагнозы специалистов другого профиля, история менструального цикла, данные о прошлых беременностях и болезнях.
Если после общей клинической картины врач решает, что гиперандрогения есть и ее нужно лечить, то больной назначается гормональная терапия с помощью препаратов, подавляющих мужские гормоны. Препараты и их дозировка назначается каждой женщине индивидуально, с учетом особенностей ее организма.
Несмотря на необходимость лечения, многие женщины опасаются принимать гормональные препараты, боясь за влияние их на еще нерожденного малыша. Однако такие опасения напрасны: практика показывает, что гормональные препараты, применяемые во время гиперандрогении, не представляют опасности для плода. Тем более, многие лекарства применяются в нашей стране более 40 лет (например, дексаметазон), а значит, дети, рожденные после гормональной терапии, сегодня сами стали мамами и бабушками. Если же препараты вызвали серьезные побочные эффекты, то врач отменит их и назначит другой метод лечения.
Сейчас медицина достигла такого уровня, что не доверять врачам значит осознанно губить себя. Ведь у все нас, по сути, одна цель - дать жизнь еще одному человеку, с минимальными потерями и максимальными возможностями.
Диана Маратова
Журнал "40 недель. Календарь беременности" № 2 (69) Февраль 2014
Т.С. КАЧАЛИНА
Кафедра акушерства и гинекологии (зав. - проф. Т.С. Качалина) Нижегородской государственной медицинской академии
Hyperandrogeny and miscarriage
T.S. KACHALINA
В статье представлены патогенез и клинические особенности различных форм синдрома гиперандрогении, ведущим проявлением которого являются серьезные нарушения функции репродуктивной системы женщины (бесплодие, невынашивание беременности). Указаны мероприятия по подготовке пациенток к наступлению беременности и тактика ее ведения при различных формах гиперандрогении. Подчеркнуто, что предпочтительным средством для гестагенной поддержки при беременности на фоне гиперандрогении является утро-жестан (фирма "Fic Medical").
The paper deals with the pathogenesis and clinical features of different forms of hyperandrogeny whose leading manifestation is severe female reproductive dysfunction (infertility, miscarriage). It shows measures for preparation of females for the occurrence of pregnancy and its management policy in different forms of hyperandrogeny. Emphasis is laid on the fact that utrogestan («Fiс Medical») is the drug of choice for gestagenic support during pregnancy.
Гиперандрогения или гиперандрогенемия - это повышенный уровень мужских половых гормонов в крови женщины. Андрогены - стероидные соединения с андрогенной и метаболической активностью, к ним относятся дегидроэпиандростерон и его сульфат, андростендион, андростендиол, тестостерон и 5α-дигидротестостерон. Исходным соединением для биосинтеза андрогенов, как и всех стероидных гормонов, служит стероидный спирт холестерин (холе-стерол), который поступает в организм человека с продуктами животного происхождения или синтезируется в печени. Источником андрогенов в организме женщины являются яичники (клетки внутренней теки и стромы) и сетчатая зона коры надпочечников. Основные андрогены яичников - тестостерон (7) и андростендион (А), надпочечников - дегидроэпиандростерон. Кроме того, андрогены у женщины образуются в результате периферического метаболизма стероидов в коже, печени, мышцах, аденоцитах.
Периферическое взаимопревращение яичниковых и надпочечниковых андрогенов ведет к трансформации низкоактивных андрогенов в более активные: из ДЭА (дегидроэпиандростерон) и ДЭА-С (дегидроэпиандростерона сульфата) в андростендион и в конечном итоге в тестостерон и дегидротестостерон (схема 1).
Одна часть тестостерона образуется в результате яичникового и надпочечникового синтеза, другая - в результате периферического превращения его предшественников (см. схему ]).
Синдром гиперандрогении характеризуется появлением у женщины под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин. Он проявляется в следующих симптомах:
- рост волос на лице и теле по мужскому типу;
- появление на коже акне;
- выпадение волос на голове (алопеция);
- снижение тембра голоса (барифония);
- изменение телосложения (маскулинизация) с расширением плечевого пояса и сужением объема бедер;
- гипертрофия клитора (клиторомегалия) - крайняя степень маскулинизации.
Как правило, симптомы андрогенизации возникают и прогрессируют на фоне дефеминизации, которая проявляется аменореей, бесплодием, атрофией молочных желез.
Однако следует помнить, что выраженность симптомов маскулинизации далеко не всегда отражает степень гиперандрогении, так как биологический эффект действия гормона зависит не только от концентрации связанной или свободной его формы, а и от активности 5α-редуктазы, лимитирующей скорость превращения тестостерона в его биологически активную форму - дигидротестостерон, от количества андрогенных рецепторов в клетках-мишенях.
Гиперандрогения (схема 2) может быть истинной, что подтверждается повышением уровня андрогенов в биохимических жидкостях, а может быть транспортной, связанной со снижением секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ); рецепторной, обусловленной увеличением количества андрогенных рецепторов в тканях-мишенях и ятрогенной (на фоне приема анаболических стероидов, препаратов андрогенных гормонов).
Схема 1.
Образование тестостерона.
В свою очередь истинная гиперандрогения может быть яичникового или надпочечникового происхождения и иметь функциональный или опухолевый генез. В многочисленных исследованиях установлено, что гиперандрогения приводит к серьезным дефектам функционального состояния репродуктивной системы женщины. Так, 50-70% случаев аномалий менструального цикла, 60-74% эндокринного бесплодия и 21-32% невынашивания беременности связаны с нарушением секреции и метаболизма мужских половых гормонов. Велик удельный вес гиперандрогении и в структуре причин привычного невынашивания беременности .
Следует особо отметить, что для невынашивания характерны стертые, неклассические формы гиперандрогении, которые представляют большую сложность в выявлении основного источника избытка андрогенов и в определении тактики ведения пациенток .
Гиперандрогения надпочечникового генеза, ее стертые формы (неклассические, стертые формы адре-ногенитального синдрома - АГС) являются ведущим фактором невынашивания у 30% женщин с гиперандрогенией. Эти состояния связаны с врожденным дефектом фермента 21-гидроксилазы, что нарушает синтез гормонов в коре надпочечников и приводит к функциональной гиперандрогении. На надпочечниковый источник андрогенов указывает высокий уровень в крови 17α -гидроксипрогестерона (17α -ГОП) и де-гидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-С).
Известно, что андрогены выделяются с мочой в виде метаболитов, объединенных в группу 17-кето-стероидов (17-КС). По их уровню можно лишь косвенно судить о выраженности гиперандрогении, но не об источнике.
У пациенток с привычным невынашиванием беременности на фоне надпочечниковой формы гиперандрогении вне беременности имеет место повышение уровня 17α -ГОП, ДЭА в крови, 17-КС в моче. Проба с дексаметазоном приводит к значительному снижению содержания этих гормонов.
Клинические признаки вирилизации у этих женщин выражены слабо. У 76,2% пациенток в анамнезе было привычное невынашивание, у 24% - вторичное бесплодие. Особо следует отметить, что клиническим маркером надпочечниковой гиперандрогении является неразвивающаяся беременность.
Гиперандрогения яичникового генеза (СПКЯ - синдром поликистозных яичников) составляет 12-14% среди причин невынашивания беременности, связанных с гиперандрогенией. Как известно, клиническая картина данной патологии достаточно яркая и проявляется наличием нерегулярных менструаций, бесплодием, гирсутизмом. Беременность наступает после успешного лечения стерильности. Почти у 50% пациенток с СПКЯ отмечаются ожирение, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. Более чем у 75% больных с данной патологией при УЗИ отмечается увеличение яичников с характерной эхоскопической картиной (гиперплазия стромы, наличие более 8 атретических фолликулов диаметром от 5 до 10 мм, расположенных по периферии под утолщенной капсулой). Характерными гормональными параметрами являются высокая концентрация ЛГ, повышение индекса ЛГ/ФСГ, повышение уровня яичниковых андрогенов.
Схема 2.
Формы гиперандрогении.
Смешанная форма гиперандрогении составляет 57- 58% случаев в группе женщин с гиперандрогенией и привычным невынашиванием беременности. Клиническая картина включает симптомы, характерные для пациенток с надпочечниковой и яичниковой формами гиперандрогении.
Характерными гормональными критериями являются выраженное повышение уровня ДЭА (дегидроэпиандростерон) в крови и умеренная транзиторная гиперпролактинемия. Секреция 17α-ГОП и экскреция 17-КС с мочой незначительно превышают физиологические показатели.
Применение пробы с дексаметазоном и хориони-ческим гонадотропином позволяет выявить смешанный характер гиперандрогении, а именно: тенденцию к росту уровня 17-КС, достоверное увеличение содержания Т и 17α-ГОП после стимуляции хорионическим гонадотропином на фоне приема дексаметазона.
Необходимо подчеркнуть, что проблему привычного невынашивания беременности, в том числе связанную с гиперандрогенией, нельзя решить во время беременности. До ее наступления необходимо установить основной источник гиперпродукции мужских половых гормонов, провести патогенетическую терапию выявленных нарушений, а затем с ранних сроков гестации до родоразрешения осуществлять строгий динамический контроль с соответствующей коррекцией имеющихся нарушений.
Подготовка к беременности пациенток с надпочечниковой формой гиперандрогении. При установлении диагноза стертой формы АГС назначается дексаметазон в дозе от 0,125 мг до 0,5 мг под контролем за уровнем 17-КС в моче и ДЭА (дегидроэпиандростерона) в крови. Одновременно с назначением дексаметазона целесообразна метаболическая терапия с фолиевой кислотой. В отсутствие наступления беременности в течение 3 мес рекомендуется на фоне приема дексаметазона проведение индукции овуляции клос-тилбегитом.
Подготовка к беременности пациенток с яичниковой формой гиперандрогении. Подготовка пациенток с данной патологией к беременности заключается по существу в лечении у них бесплодия, что осуществляется в несколько этапов. Так, при наличии метаболического синдрома и СПКЯ терапию следует начинать с мероприятий по снижению массы тела и преодолению инсулинорезистентности (метформин 1000-1500 мг/сут).
Из средств, оказывающих антиандрогенное действие, целесообразно назначить диане-35, а также прогестины без андрогенной активности (дезогестрел, гестодин). Учитывая смешанный характер гиперандрогении, на следующем этапе назначают дексамета-зон по 0,5 мг в течение 3 мес.
В отсутствие беременности решается вопрос об индукции овуляции клостилбегитом. При повышенном уровне пролактина в схему индукции овуляции включается парлодел с 10-го по 14-й день цикла в дозе 2,5 мг 2 раза в день.
Если беременность не наступила, вопрос решается индивидуально в пользу или назначения прямых индукторов овуляции, или хирургического вмешательства на яичниках, или ЭКО.
Тактика ведения беременности при надпочечниковой форме гиперандрогении. Учитывая врожденный характер стертой формы АГС (адреногенитальный синдром), лечение дексаметазоном в индивидуально подобранной дозе, которая, как правило, не превышает 0,5 мг, проводят в течение всей беременности. Даже при снижении уровня 17-КС в моче прием дексаметазона прекращать не следует, нужно лишь снизить его дозу. Особое внимание следует уделять беременной в сроках 13, 24 и 28 нед, когда в эндокринных органах плода начинается активная продукция гормонов, что может сопровождаться повышенной экскрецией андрогенов.
На 3-4-й день после родов дозу постепенно снижают и прекращают прием дексаметазона на 7-8-й день после родов. Назначение препаратов прогестеронового ряда при гиперандрогении надпочечникового генеза нецелесообразно, так как у пациенток, как правило, наблюдается гиперандрогенемия.
У 2 /з беременных с АГС имеет место истмико-цервикальная недостаточность, которая в ряде случаев корригируется хирургическим путем. В процессе гестации необходимы контроль за состоянием плода, профилактика фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Учитывая, что пациентки с АГС могут передать АГС плоду, необходима пренатальная диагностика.
В 17-18 нед беременности проводят исследование крови матери для определения 17α -ГОП. При повышенном уровне гормона в крови определяют концентрацию его в амниотической жидкости. Если содержание 17α -ГОП в амниотической жидкости повышено, диагностируют АГС у плода. К сожалению, по уровню 17α -ГОП невозможно определить степень тяжести АГС (легкая или сольтеряющая тяжелая форма).
Вопрос о сохранении беременности в данной ситуации решают родители.
Тактика ведения беременности при яичниковой и смешанной формах гиперандрогении. С установления факта беременности следует определять в динамике в крови концентрацию ХГ (хорионический гонадотропин), Е 2 (эстрадиол), П (прогестерон), ДЭА (де-гидроэпиандростерон), в моче - 17-КС для подбора корригирующей гормональной терапии.
Лечение дексаметазоном необходимо проводить с момента установления беременности для уменьшения сочетанного действия андрогенов на развитие эмбриона. Гиперандрогения в значительно большей степени нарушает его состояние, чем та доза глюко-кортикоидов, которая рекомендуется для применения (0,5 мг). Назначение его проводится под контролем за уровнем 17-КС в моче.
При яичниковой форме гиперандрогении лечение дексаметазоном чаще прекращают в 16-18 нед беременности, при смешанной форме продолжают до 35-36 нед. Однако при наличии симптомов угрозы прерывания беременности терапия глюкокортикоидами должна быть продолжена.
При сниженном уровне ХГ целесообразно введение поддерживающих доз ХГ. При нормальном содержании П лечение гестагенами не показано. При сниженных уровнях П и при относительной гиперэстрогенемии (Е 2 /П>1,5) показано назначение гестагенов .
Препаратом выбора, единственным средством для гестагенной поддержки при беременности на фоне гиперандрогении является утрожестан (фирма "Fiс Medical").
Утрожестан представляет собой натуральный микронизированный (т.е. в микрогранулах) прогестерон, выпускающийся в виде капсул для перорального и интравагинального применения. При интравагинальном введении препарата абсорбция микронизированного прогестерона происходит быстро, и высокий уровень прогестерона в плазме наблюдается уже через 1 ч после введения капсулы.
Утрожестан в отличие от синтетических аналогов имеет выгодные преимущества: не обладает антигонадотропной активностью, не влияет на липидный профиль, артериальное давление, метаболизм углеводов; благодаря выраженному антиальдостероновому эффекту не вызывает задержку жидкости в организме, а входящий в его состав микронизированный прогестерон полностью идентичен натуральному, что обеспечивает практически полное отсутствие побочных эффектов. Физиологическое действие утрожестана обусловлено сохранением в молекуле первых двух колец с наличием между этими кольцами двойной связи между 4-м и 5-м атомами углерода. Это обеспечивает его антиандрогенный эффект за счет блокирующего влияния на активность фермента 5α -редук-тазы. Все это оказывает положительное воздействие на течение беременности. Следует отметить, что синтетические прогестины не способны блокировать активность 5α -редуктазы, поэтому во время беременности не применяются. Обычная доза утрожестана составляет 200-300 мг/сут, при этом может быть использован любой из двух путей введения препарата. Для купирования симптомов угрозы прерывания беременности более эффективным является сочетание интравагинального введения утрожестана с приемом его внутрь. При привычном невынашивании беременности препарат может назначаться до 20 нед беременности.
У пациенток с сочетанной формой гиперандрогении нередко отмечается истмико-цервикальная недостаточность, требующая хирургической коррекции. С первых недель беременности необходима профилактика плацентарной недостаточности и возможной активации бактериально-вирусной инфекции.
Итак, рациональная подготовка к беременности, тщательный контроль за течением гестационного процесса с проведением корригирующей патогенетической терапии способствуют благополучному завершению беременности в 76-78% случаев при яичниковой и смешанной формах гиперандрогении и у 92% пациенток с избыточной продукцией мужских половых гормонов надпочечникового генеза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сидельникова В.М.
Привычная потеря беременности. М 2002; 12- 130.
2. Раисова А.Г.
Невынашивание беременности у женщин с гиперан- дрогенией. М 1990; 170.
3.Брюно де Линьер.
Рос вестн акуш-гин 2003; 3: 27-30.
